Χρονικές συσχετίσεις των βιοδεικτών φλεγμονής σχετιζόμενων με το μονοπάτι CGRP στις Συνουκλεϊνοπάθειες.

Περίληψη

Περίληψη

Στόχος: Αυτή η μελέτη διερευνά τον ρόλο του πεπτιδίου  CGRP και των σχετιζόμενων με αυτό βιοδεικτών φλεγμονής σε άτομα με Συνουκλεϊνοπάθειες (SAND), όπως η νόσος Πάρκινσον και η ατροφία πολλαπλών συστημάτων. Δεδομένου ότι το CGRP έχει γνωστές αντιφλεγμονώδεις και νευροπροστατευτικές ιδιότητες που έχουν αποδειχθεί in vitro και σε ζωικά μοντέλα, στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε τη σύνδεσή της με φλεγμονώδη μονοπάτια σε ανθρώπους κατά την διάρκεια κιρκάδιων ρυθμών.

Υλικά και Μέθοδοι: Αναλύσαμε τα επίπεδα βιοδεικτών στο πλάσμα, όπως το CGRP, τα συστατικά του ινφλαμμασώματος  NLRP3, IL-1β και IL-18, καθώς και κορτιζόλης μαλλιών, σε 15 συμμετέχοντες (7 με SAND, 8 υγιείς μάρτυρες). Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν πριν και μετά από ολονύκτια μελέτη ύπνου, και οι συσχετίσεις μεταξύ αυτών των βιοδεικτών αξιολογήθηκαν με μη παραμετρικές μεθόδους.Αποτελέσματα: Σε όλες τις ομάδες, όλοι οι βιοδείκτες στο πλάσμα έδειξαν σημαντικές συσχετίσεις πριν και μετά τον ύπνο. Στους υγιείς μάρτυρες, παρατηρήθηκαν ισχυρές χρονικές συσχετίσεις στο μονοπάτι του CGRP, ιδίως μεταξύ προ-ύπνου IL-18, μετά τον ύπνο CGRP και  κορτιζόλης μαλλιών, κυρίως λόγω της διαφοράς στη variance της ομάδας ελέγχου. Αυτοί οι βιοδείκτες συνδέονταν επίσης με κλινικά χαρακτηριστικά όπως η γνωστική λειτουργία και η κινητική ικανότητα, με σημανικές συσχετίσεις μεταξύ φλεγμονωδών δεικτών και γνωστικών λειτουργιών. Στην ομάδα SAND, βρέθηκαν λιγότερες συσχετίσεις βιοδεικτών, με το προ-ύπνου NLRP3 να συσχετίζεται με την κορτιζόλη των μαλλιών. Μόνο τα επίπεδα προ-ύπνου της CGRP και IL-18 διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων, υποδεικνύοντας διαταραχές στα κιρκάδια μοτίβα των βιοδεικτών.

Συμπεράσματα: Τα ανωτέρω υπογραμμίζουν ότι οι χρονικές διακυμάνσεις των φλεγμονωδών βιοδεικτών διαφέρουν σε ασθενείς με SAND σε σύγκριση με τους υγιείς. Η απουσία συσχέτισης του CGRP με αυτούς τους βιοδείκτες στους ασθενείς, σε αντίθεση με τους υγιείς, υποδηλώνει ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες το CGRP ασκεί κάποιον έλεγχο στην φλεγμονώδη αλυσίδα, ενώ η απουσία του επιτρέπει ισχυρότερες συν-εκφράσεις φλεγμονωδών βιοδεικτών 4-5 χρόνια μετά από την έναρξη της νόσου.